Одаренный актер, удачно выступающий как на сцене, так и в кино, и на телевидении, Хэрольд Перинье имеет заслуженную репутацию актера, способного сыграть любую роль. В настоящее время его можно увидеть в успешно идущем на экране телесериале «Остаться в живых» (Lost), где он играет Майкла Доусона (Michael Dawson).

Перинье играл на сцене в пьесе Сьюзан-Лои Паркс (Suzan Lori Parks), получившей Пулитцеровскую премию в области драматургии за пьесу "Topdog/Underdog", За роль в этой пьесе он получил премию «NAACP Image Award». Из его ролей на большом экране можно отметить «Матрица перезагрузка» (The Matrix Reloaded) и «Матрица Революция» (The Matrix Revolutions), а также «Свидетель на свадьбе» (The Best Man), где он играет с Тэй Диггз (Taye Diggs) и Ниа Лонг (Nia Long). За роль в этом фильме он получил премию Image Award в номинации «за лучшую роль второго плана». Кроме того, он получил премию «Independent Spirit Award» в номинации «лучший актер второго плана» за роль в картине Уэйна Вонга (Wayne Wang) «Дым» (Smoke), где он сыграл Рашида Коул (Rashid Cole). Фильм получил признание критиков.

Он также снимался и в других художественных фильмах: «Феминистка» (Woman on Top), где он играет с Пенелопой Круз (Penelope Cruz), «Ромео и Джульетта» (Romeo + Juliet) Бэза Лурмэнна (Baz Luhrmann), «Где ты, Лулу?» (Lulu on the Bridge) и «На грани» (The Edge) режиссера Ли Тамахори (Lee Tamahori), где его партнерами были Энтони Хопкинсом (Anthony Hopkins) и Алеком Болдуином (Alec Baldwin).

На телевидении Перинье сыграл прикованного к инвалидной коляске Огустуса Хилла (Augustus Hill) в кинофильме «Оз» (Oz). Кроме того, он играл в фильме «Вызывающий бурю» (An American Tempest), и в качестве гостя присутствовал на различных телепередачах и шоу: «ER», «Law & Order» и «The Cosby Show».

Карьера Перинью началась в театре, где он играл в пьесах «Девушки мечты» (Dreamgirls), «Авеню X» (Avenue X) и «Любовь пуль» (The Love of Bullets) на сцене театра Public Theater. Он получил одобрение критиков в спектакле Джо Пенхолла (Joe Penhall) «Blue/Orange», где он сыграл молодого человека, которому врачи поставили диагноз «пограничное расстройство личности».